MALT-лимфома: причины возникновения, методы лечения и прогноз

Лимфома желудка имеет медленное течение и симптомы, схожие с раком этого органа, только с более благоприятным прогнозом. При любой форме лимфомы происходит поражение лимфатической ткани, расположенной в желудке и его слизистой оболочке.

Несмотря на то что ежегодно увеличивается общее число людей с лимфомой ЖКТ, злокачественное образование данного вида на самом деле можно встретить очень редко (до пяти процентов всех неоплазий желудка). Главная задача врачей – обнаружение данной патологии и постановка диагноза на ранних стадиях, когда еще не началось распространение раковых клеток по всему организму. Методы диагностики и лечения определяются врачом-онкологом.

Общая информация

Диагноз malt-лимфомы желудка был введён в практику сравнительно недавно. Ранее данную патологию считали «псевдолимфомой», пока в 1983 году учёные не доказали происхождение всей опухоли от одной злокачественной клетки. Термин MALT означает — лимфомы маргинальной зоны, ассоциированные со слизистыми оболочками. Они могут появляться в любых экстранодальных (первичный очаг вне лимфатических узлов) органах и структурах организма, чаще поражая пищеварительную систему (30-40%). На долю желудка приходится 60-75%.

Данная патология относится к неходжкинским лимфомам. Женщины болеют несколько чаще мужчин. В большинстве случаев болезнь развивается после 50-60 лет. Обычно процесс протекает локализовано (один очаг) в антральном отделе желудка (реже поражается тело или кардия). Чаще болезнь диагностируется на начальных стадиях (около 70%).

Симптоматика

На ранних стадиях развития MALT лимфома желудка мало проявляет симптомы, либо они сходны с проявлениями язвенной болезни или гастрита.

У больного могут проявляться такие признаки:

• редкие боли в области желудка (ноющего характера);
• отрыжка, изжога, рвота;
• желудочные кровотечения;
• быстрое наступление насыщения при приеме пищи;
• повышенная температура тела, потливость в вечернее и ночное время;
• психофизиологическое истощение;
• потеря массы тела;
• увеличение размеров лимфатических узлов в подмышках, шее, паху.

Увеличенные лимфоузлы вначале сохраняют подвижность и эластичность, а затеи сливаются в конгломерат. MALT лимфома слизистой желудка по своим проявлениям может быть схожа с раком желудка.

Симптомы, говорящие об опухолевом новообразовании, встречаются достаточно редко.

Причины malt-лимфомы желудка

Malt лимфома появляется вследствие длительного хронического воспаления, протекающего в желудке. В ответ на постоянное присутствие инфекционных агентов происходит пролиферация экстранодальной лимфатической ткани, расположенной в слизистых оболочках пищеварительного тракта. Повышается продукция В-лимфоцитов, которые затем подвергаются множественным мутациям. В результате генных поломок клетки приобретают атипичные свойства, начинается рост опухоли.

Более 90% всех malt лимфом возникает из-за негативного влияния хеликобактер пилори. В остальных случаях заболевание развивается из-за систематического действия других инфекционных или иных агентов на слизистую желудка.

Лимфомы: симптомы

Симптоматика лимфом серьёзно отличается, поскольку зависит от того, где именно начала развиваться опухоль, её распространённости и гистологического типа. Она проявляется тремя синдромами, лимфаденопатией, интоксикацией организма, его лихорадочными состояниями и поражениями органов. Первый признак – увеличение лимфатических узлов, которые вначале сохраняют эластичность и подвижность, но по мере развития заболевания объединяются в крупные конгломераты. Другие клинические проявления:

• Беспричинное повышение температуры тела;
• Интенсивное потоотделение в ночное время;
• Утрата веса при том же рационе;
• Постоянное ощущение усталости.

Среди поражённых органов может быть желудочно-кишечный тракт, головной мозг, молочные желёзы, кости, паренхима лёгких. Новообразования крупного объёма давят на внутренние органы, чем создают состояния, несущие угрозу для жизни больного. Поражённые узлы:

• средостения – сдавливают пищевод и трахею, провоцируя синдром верхней полой вены;
• расположенные в брюшине и за ней – давят на кишечник, приводя к непроходимости и скоплению лимфатической жидкости, нарушениям мочеиспускания;
• желудка или кишечника – провоцируют кровотечения и даже перитонит.

Больные очень восприимчивы к инфекциям и регулярно болеют ими, что ещё сильнее усугубляет их состояние.

Симптомы

На начальном этапе клиническая картина при лимфомах желудка отсутствует или соответствует таковой при хроническом гастрите или язвенной болезни. Преимущественно наблюдаются диспепсические расстройства (изжога, отрыжка, тошнота, рвота, иногда с прожилками крови) и периодические болезненные ощущения в эпигастрии, ноющего характера, не зависящие от приёма еды.

На фоне сопутствующей патологии могут присоединяться жалобы на вздутие живота, плохую работу кишечника, запоры, потерю аппетита и т. д. Если лимфома прогрессирует, появляются симптомы «опухолевой природы» (астенический синдром, выраженная боль).

Методы диагностики

При подозрении на развитие мальтомы врач проводит осмотр и изучает анамнез больного. С целью установления точного диагноза и определения курса терапии назначаются инструментальные и лабораторные методы исследований.

Получить полную картину патологии позволяет анализ крови. Исследование назначается для определения изменений состава и наличия онкомаркеров.

Также пациенту назначаются МРТ, КТ, УЗИ. Методики позволяют установить локализацию и степень распространения патологического процесса.

Также используется биопсия для получения образов измененных тканей. Биопат направляют на цитологическое исследование, что позволяет определить наличие раковых клеток.

Классификация

Среди всех неходжкинских первичных лимфом, возникающих в желудке, наиболее часто регистрируются именно malt лимфомы. Их классификация была разработана специальной группой исследователей и врачей. Выделяют следующие стадии болезни:

• I стадия — патология ограничена желудком: 1 — опухоль в пределах слизистого или с проникновением в подслизистый слой;
• 2 — лимфома поражает мышечный, субсерозный и/или наружный слой;

Последние две стадии были объединены, так как предполагают одинаковый прогноз. Также malt лимфомы различаются по степени злокачественности и своей агрессивности.

Прогноз

Однозначный прогноз при мальт лимфомах невозможен. Результат терапии зависит от стадии развития образования, индивидуальных особенностей организма больного и от правильности выбора курса терапии.

При начале лечения на первых стадиях заболевания, прогноз благоприятен в большинстве случаев. Медикаментозный метод лечения, лучевая и химиотерапия показывают более 90% выживаемости в пятилетний период после терапии. Более позднее начало лечения снижает шансы на положительный эффект и ремиссию.

После окончания курса терапии необходимо регулярно проходить эндоскопическое исследование желудка с забором биоматериала на исследование. Первое такое обследование должно быть через 2-3 месяца по окончании терапевтических мероприятий. Впоследствии следует проходить эндоскопическое обследование два раза в год, в течение нескольких лет.

Диагностика

Диагностические мероприятия начинаются со стандартного опроса и осмотра пациента. При диагностике malt-лимфомы основное значение имеет эндоскопическое исследование с забором гистологического материала из разных участков желудка. Полученный биоптат изучают, с помощью следующих методов:

1. морфологическая оценка;
2. иммуногистохимический анализ;
3. молекулярно-генетическое исследование методом FISH или ПЦР.

Наличие активной инфекции Helicobacter pylori обязательно подтверждается с помощью иммуногистохимического, серологического, антигенового калового или уреазного дыхательного тестов.

Кроме того, в комплекс обследований при лимфоме желудка входят:

• анализ крови с определением общих и биохимических параметров (лейкоцитарная формула, b2-микроглобулин, лактадегидрогеназа и т.д.)
• рентгеноскопия ЖКТ;
• эндоскопическое УЗИ желудка и близлежащих лимфоузлов;
• КТ брюшной полости, малого таза и лёгких;
• забор аспирационного материала из костного мозга.

Особую сложность для врача представляет дифференциальная диагностика malt-лимфом желудка с другими лимфомами. Также иногда бывает трудно отличить данную злокачественную опухоль от хронических заболеваний органа, так как новообразование часто возникает на фоне язвенной болезни или гастрита.

Нередко при гастроскопии лимфомы выглядят, как язвы слизистой или участки гиперплазировнной ткани. Поэтому так важно всегда делать забор гистологического материала из нескольких точек (не менее 6-8) для правильной постановки диагноза пациенту.

Лимфомы (лимфогранулематоз и неходжкинские лимфомы)

ВИЧ

Гастрит

Язва

Гепатит

14198 23 Ноября

ВАЖНО!

Информацию из данного раздела нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. В случае боли или иного обострения заболевания диагностические исследования должен назначать только лечащий врач. Для постановки диагноза и правильного назначения лечения следует обращаться к Вашему лечащему врачу.
Лимфомы: причины появления, симптомы, диагностика и способы лечения.

Определение

Лимфомы представляют собой группу злокачественных опухолевых заболеваний лимфатической ткани, которая в нормальных условиях отвечает за иммунитет. Одним из первых клинических симптомов лимфом является увеличение лимфатических узлов разных локализаций.

Лимфомы, как и другие злокачественные опухоли, обладают склонностью к метастазированию, то есть миграции опухолевых клеток через кровь и лимфу, а также контактным путем в интактные (здоровые) ткани с последующим размножением в них.

Практически все виды лимфогранулематоза, или лимфомы Ходжкина, и около 65% неходжскинских лимфом проявляются безболезненным увеличением лимфатических узлов — 2 см и более. Однако диагноз того или иного вида лимфомы устанавливают исключительно на основании морфологического исследования биопсийного материала, взятого из опухоли.

Заболеваемость лимфомой Ходжкина в России составляет около 2 случаев на 100 тыс. населения в год, а неходжкинскими лимфомами – 5–7 случаев на 100 тыс.

Причины появления лимфом

Существует несколько возможных причин развития лимфом. Важно понимать, что в основе развития любого злокачественного заболевания, в том числе и лимфом, лежит нарушение функций клеток.

Способность к неконтролируемому росту опухоли возникает при нарушении естественного процесса деления клетки: в норме клетка делится ограниченное количество раз, созревает, выполняет определенную функцию, после чего заканчивает свою жизнь.

Для злокачественных клеток характерно нарушение процессов созревания и дифференцировки (процесса, в ходе которого клетка приобретает специфические особенности и способность выполнять определенные функции). У клеток появляются новые функции – они начинают продуцировать белки и токсины, возникает способность «ускользать от иммунного надзора», в результате чего меняется процесс естественной гибели клетки (апоптоза).

Некоторые вирусы могут напрямую влиять на ДНК лимфоцитов и способствовать их превращению в злокачественные клетки.

Например, заражение вирусом Эпштейна–Барр (ВЭБ, EBV) является важным фактором риска развития лимфом.

Лимфоциты делятся на два подвида: Т- и В-клетки (Т- и В-лимфоциты). Заражение Т-клеточным лимфотропным вирусом человека (HTLV-1) повышает риск возникновения у пациента определенных типов Т-клеточной лимфомы. Вирус передается половым путем и через кровь, а также от матери к ребенку через грудное молоко.

Вирусы, ослабляющие иммунологический надзор, косвенно являются причиной развития некоторых типов лимфом.

Так, вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) уменьшает популяцию лимфоцитов, при этом снижается контроль за мутантными клетками и вирусами герпеса 8-го типа и Эпштейна–Барр с формированием лимфом.

Некоторые инфекции могут стать причиной развития лимфомы из-за постоянной активации иммунной системы. При хронических инфекциях вырабатывается огромное количество лимфоцитов, что повышает вероятность возникновения мутаций во время деления клеток и ведет к риску формирования лимфомы. К подобным инфекциям относят Helicobacter pylori

(часто встречается при хроническом гастрите и язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки),
Chlamydophila psittaci
(риск развития лимфомы в тканях глаза), вирусы гепатита В и С при длительном инфицировании.

К неинфекционным факторам риска развития лимфом относят:

• Воздействие химических веществ. Многочисленные исследования доказали, что влияние гербицидов, инсектицидов, бензола связано с повышенным риском развития лимфом.
• Наличие аутоиммунных заболеваний (ревматоидного артрита, системной красной волчанки и т.д.) является значимым фактором риска развития лимфом.
• Радиационное облучение оказывает большое влияние на скорость возникновения мутаций клеток и их озлокачествление.
• Генетические факторы. Наличие близкого родственника, страдающего лимфомой, значительно увеличивает риск.
• Врожденная недостаточность иммунитета при некоторых заболеваниях.
• Возраст. Некоторые типы лимфом развиваются у детей и подростков, а другие, напротив, у лиц старше 60 лет.
• Грудные импланты в редких случаях способствуют развитию одного из типов крупноклеточной лимфомы молочных желез.

Классификация лимфом
Существует два основных вида лимфом: ходжкинская лимфома, или лимфогранулематоз, и неходжкинские лимфомы.

Для лимфомы Ходжкина характерно наличие специфических клеток Рид–Березовского–Штернберга в пораженных лимфатических узлах, селезенке, печени или костном мозге.

Увеличенные шейные лимфоузлы у пациента с лимфомой Ходжкина

К группе неходжкинских лимфом относятся:

• фолликулярная лимфома;
• лимфома маргинальной зоны;
• диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома;
• лимфома из клеток мантии;
• лимфома Беркитта;
• первичная лимфома центральной нервной системы;
• нодальные Т-клеточные лимфомы;
• первичные кожные лимфомы;
• неходжкинские лимфомы у больных, инфицированных ВИЧ;
• неходжкинские лимфомы у больных, инфицированных вирусами гепатита В и С.

Симптомы лимфом
Самый ранний симптом – увеличение лимфатических узлов на фоне полного благополучия. Увеличенные лимфоузлы безболезненны.

Различные клинические проявления зависят от локализации опухоли: если происходит рост опухоли в лимфатических узлах грудной клетки, возможно сдавливание дыхательных путей и появление охриплости голоса, нарушение глотания, затруднение дыхания, навязчивый кашель.

При расположении лимфомы в средостении появляется синдром сдавления верхней полой вены: возникают головные боли, отек и расширение вен лица и шеи.

В некоторых случаях присутствуют только общие симптомы: потеря аппетита, снижение массы тела, повышение температуры тела, ночная потливость, слабость, иногда – кожный зуд и боль в увеличенных лимфоузлах.

На фоне снижения иммунитета могут присоединяться инфекционные заболевания — часто активируется вирус ветряной оспы, проявляющийся опоясывающим герпесом.

Описаны случаи поражения органов брюшной полости (проявляется увеличением объема живота за счет роста опухоли и скопления жидкости, появлением болей, желтухи, тошноты и рвоты) и костного мозга (боли в костях, спине, частые переломы, бледность, повышенная кровоточивость).

Диагностика лимфом

Диагноз того или иного вида лимфомы устанавливают исключительно на основании морфологического исследования биопсийного материала (кусочка или целого лимфоузла, полученного в ходе небольшой операции), взятого из опухоли (гистологические, цитогенетические и молекулярно-генетические методы исследования). Дополнительные исследования врач назначит для диагностики стадии заболевания и его осложнений. Список исследований зависит от предположительной локализации опухоли и может быть изменен.

• Клинический анализ крови.

Лечение malt-лимфомы желудка

Так как лимфома желудка маргинальной зоны примерно в 90% ассоциирована с инфицированием хеликобактер пилори, лечение начинают с антибактериальной терапии, направленной на устранение данного возбудителя. Даже у тех пациентов, у которых причиной болезни послужили другие инфекции, иногда наблюдается положительный эффект от приёма препаратов против хеликобактера.

Многие клинические исследования, проводимые по поводу лимфом желудка, доказали результативность эрадикационного лечения у 80% больных с первой стадией и подтверждённым заражением хеликобактер пилори. При второй стадии заболевания антибактериальная терапия была успешной у 40% пациентов. Таким образом, лечением 1 линии при лимфоме желудка маргинальной зоны является именно данный метод.

После полного курса эрадикационной терапии, через 1 год проводится комплексное обследование больного с оценкой эффективности проведенного лечения. Обязательно проводится эндоскопическое исследование желудка с биопсией. При подтверждении резистентности (устойчивости) микроорганизмов к проводимому лечению, назначают вторую линию терапии — облучение.

Лимфома маргинальной зоны очень чувствительна к лучевому воздействию. Для достижения лечебного эффекта назначают суммарную общую дозу от 30 до 35 Гр. Важным моментом является то, что ионизирующее излучение должно воздействовать только на желудок и парагастральные лимфоузлы. Для того чтобы уберечь соседние органы (печень, поджелудочная железа, почки) используют высокоточное облучение, либо снижают общую нагрузку до 25 Гр.

Если пациент с лимфомой желудка маргинальной области не ответил на антибактериальное лечение и лучевую терапию и при диссеминированных процессах, назначают химиопрепараты. К применяемым медикаментам относят:

• химерное моноклональное антитело к CD-20 рецепторам В-лимфоцитов (ритуксимаб);
• антрациклин-содержащие схемы;
• пуриновые аналоги нуклеозидов (кладрибин, флударабин);
• схемы с митоксантроном и преднизолоном;
• алкилирующие средства, применяемые при неходжкинских лимфомах (хлорамбуцил, циклофосфан).

Для каждого больного с лимфомой желудка подбирается своя схема терапии. По показаниям возможно проведение хирургического вмешательства, которое является методом выбора для лечения данной патологии. Чаще проводится резекция желудка.

Ещё несколько лет назад операция считалась приоритетным направлением для устранения желудочных лимфом маргинальной зоны. Однако высокая вероятность послеоперационных осложнений и летального исхода ограничивают возможность проведения хирургических вмешательств.

Лимфомы: лечение

Разработка тактики лечения лимфомы специалистами ЦЭЛТ основана на полученных результатах диагностики и индивидуальных показаниях пациента. Она может включать в себя хирургическое вмешательство, лучевую и химическую терапию:

В ЦЭЛТ приём ведут врачи-гематологи высшей категории, кандидаты и профессора медицинских наук с многолетним опытом практической и научной работы. Вы можете записаться к ним на консультацию онлайн или по телефону. Не менее квалифицированные специалисты работают в урологическом отделении нашей клиники. Вы можете обратиться к ним и решить любую деликатную проблему, которая снижает качество Вашей жизни. У них можно пройти такую диагностическую процедуру, как цистоскопия мочевого пузыря.

В ЦЭЛТ вы можете получить консультацию гематолога.

• Первичная консультация — 3 200
• Повторная консультация — 2 000

Записаться на прием
Записавшись на прием гематолога, вы сможете получить всестороннюю консультацию. В компетенции врача находится лечение различных заболеваний крови, большинство из которых можно выявить на ранних стадиях и назначить своевременное лечение, позволяющее справиться с болезнью быстро и легко.

Метастазирование

Лимфома желудка маргинальной зоны редко даёт отдалённые метастазы. Наиболее часто наблюдаются метастатические отсевы в регионарные лимфатические узлы. Значительно реже процесс распространяется на далеко расположенные лимфоузлы.

При выходе опухоли за серозную оболочку желудка могут поражаться рядом расположенные ткани и органы. Чаще лимфома метастазирует в печень, поджелудочную железу и почки. Нередко у пациентов с 4 стадией процесса наблюдается поражение костного мозга.

Причины

Точных причин мальтомы не установлено. Считается, что основной причиной развития патологического процесса в области желудка являются бактерии типа Helicobacterpylori.

Также специалисты выдели ряд неблагоприятных факторов, которые оказывают влияние на возникновение заболевания. К ним относятся воздействие химических и токсических веществ, курение, употребление спиртных напитков, инфекционные поражения. Провокаторами мальтомы могут выступать болезни желудка, такие как язва, гастрит.

Особое значение имеет генетическая предрасположенность. У многих пациентов ближайшие родственники также страдали подобными заболеваниями.

Осложнения и рецидив

После лечения лимфомы желудка риск возникновения осложнений и рецидива будет зависеть от того, какие именно методы применялись. После длительного приёма антибиотиков может появиться резистентность к лекарствам, аллергические реакции, дисбактериоз кишечника, интоксикация всего организма или отдельных органов. При использовании химиопрепаратов токсическое поражение будет в несколько раз сильнее с учётом применяемых схем и доз. Может наблюдаться снижение количества клеток крови, угнетение иммунитета, поражение периферических нервов и т. д.

Если во время облучения желудка воздействию лучей подверглись соседние органы и ткани, будут наблюдаться типичные постлучевые осложнения. После операции возможно появление ранних и поздних нежелательных последствий. В послеоперационном периоде не исключены:

• кровотечение;
• инфицирование швов;
• несостоятельность культи желудка;
• шоковое состояние;
• перитонит;
• тромбоэмболия;
• пневмония;
• инфаркт миокарда и прочие осложнения, связанные с вмешательством по поводу лимфомы или наркозом.

При обращении в профильную клинику, где используется современное оборудование и работают квалифицированные врачи, риск осложнений и рецидива лимфомы желудка значительно снижается.

Лечение

Терапия при лимфоме зависит от того, какую стадию и тип имеет опухоль, а также от общего состояния больного человека. Лечение лимфомы желудка может проводиться отдельно или параллельно несколькими видами: при помощи операции в гастроэнтерологии, химиотерапии и лучевой терапии, а также с применением лекарственных препаратов. После постановки диагноза пациенту необходимо пройти курс антибактериальных препаратов, которые убьют Хеликобактер. Если это лимфома первой стадии развития, то после антибиотиков идет хирургическое вмешательство. Доктор иссекает первичный опухолевый очаг, а также осматривает периферические лимфоузлы и ближайшие органы. После операции назначается прием химических препаратов, которые полностью удаляют раковые клетки.

При лимфоме, достигшей второй или третьей стадии сначала проводится лечение химиотерапией и радиационным облучением, что помогает уменьшить размер опухоли, а уже потом хирургическое вмешательство. Облучается не весь организм, а только брюшная полость, в частности, желудок. При проведении операции врач может принять решение о проведении резекции, во время которой удаляется около семидесяти процентов органа. На четвертой стадии, а также в случаях, когда новообразование проросло в большие сосуды и возникли множественные метастазы, либо если возможные противопоказания к операции, то лечение сводится к паллиативному. Это помогает уменьшить выраженность симптоматики, облегчить состояние пациента и продлить его жизнь, но не избавляет от лимфомы.

Рекомендуем к прочтению Фолликулярная лимфома — виды, признаки и способы лечения

Профилактика

Предупреждение появления и роста злокачественных опухолей, в том числе лимфом желудка, является приоритетным направлением для врачей всех специальностей. Если человек ведёт здоровый образ жизни, не контактирует с канцерогенными факторами и не допускает стрессовых ситуаций, риск появления атипичных клеток в организме значительно снижается. Так как лимфома желудка связана с инфекцией хеликобактер пилори, основой профилактики будет раннее выявление и избавление от данного возбудителя.

Врачи Европейской клиники имеют большой опыт лечения лимфом как на начальных стадиях, так и запущенных процессов. Для этого в клинике имеется все необходимое. Практически в каждом случае нам удается достичь улучшения состояния пациента.

Запись на консультацию круглосуточно
+7+7+78

Стадии заболевания

Лимфома желудка, как и другие виды этого заболевания, имеет четыре стадии. Каждая из них отличается тяжестью протекания и клинической картиной. Самой легкой является первая стадия, если болезнь обнаружена на ней, то прогноз лечения почти на сто процентов положительный. Хуже всего обстоят дела на четвертой стадии патологии.

Ниже указаны основные признаки для каждой стадии болезни:

• 1 стадия: патологический процесс локализован в желудке. На стадии 1а он ограничивается слизистой оболочкой, на 1б – переходит на более глубокие слои (мышечный, серозный).
• 2 стадия: поражаются лимфатические узлы, лежащие рядом, а также соседние органы.
• 3 стадия: поражаются отдаленные лимфоузлы, а опухоль активно проникает в соседние органы. Лимфатические узлы поражаются на обеих сторонах диафрагмы.
• 4 стадия: поражаются лимфатические узлы, находящиеся над диафрагмой, а также лимфоузлы, расположенные в тазу, вдоль аорты.

На третьей и четвертой стадии заболевания патологическим процессом затронуты печень, костный мозг, селезенка, другие внутренние органы.