Гастропротекторная активность аналогов дипептида глутамил-триптофана и мелатонина

Функции гастропротекторов

Гастропротекторы – это специальные лекарственные средства, призванные защищать нежную слизистую оболочка желудка от воздействия:

• Пепсина.
• Соляной кислоты и других агрессивных соединений, способных разрушить слизистую желудка.

Гастропротекторы — это лекарственные средства, которые применяются при таких заболеваниях ЖКТ, как:

• Эрозии пищевода и желудка.
• Язва желудка.
• Язва двенадцатиперстной кишки.

Гастропротекторы — это средства, которые:

1. Повышают устойчивость слизистой к окружающему воздействию.
2. Механически защищают слизистую.
3. Одновременно защищают пищевод, желудок и кишечник и повышают устойчивость слизистой к окружающим воздействиям.

Особенность гастропротекторов в том, что они созданы на основе натуральных препаратов, без химии, что обеспечивает действенную защиту, не нанося вред другим органам и не вызывая аллергических реакций.

Список препаратов-гастропротекторов достаточно велик. Ниже наведены наиболее популярные из них.

К какому врачу обратиться

У гастропротекторов много положительных характеристик. Они способствуют восстановлению повреждённой слизистой оболочки. Их применяют в комплексной терапии, разово для устранения неприятных симптомов при кислотозависимых заболеваниях желудочно-кишечного тракта. У них есть масса побочных эффектов, поэтому назначает их врач с указанием дозировки и способа применения. Перед их применением надо обратиться к гастроэнтерологу, который назначит диагностику и по необходимости включит гастропротекторы в схему лечения.

Рейтинг: (голосов — 1, среднее: 5,00 из 5)

«Вентрисол»

Применяется для людей, страдающих гастритом, язвой желудка, воспалением слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки. Ускоряет процесс заживления пораженных участков органов ЖКТ. Обволакивает только изъязвленные места желудка или двенадцатиперстной кишки. Цена «Вентрисола» приемлема, это недорогой препарат.

Вместе с белками, образующимися из тканей, лишенных эпителия, препарат образует вещество, не поддающееся растворению. Оно заполняет пораженные участки желудка и защищает его от разрушительного воздействия кислоты. Дает возможность восстановиться поврежденным тканям. Выпускается в форме таблеток. Цена «Вентрисола» составляет приблизительно 150 рублей.

Нельзя применять его беременным женщинам и матерям, кормящим ребенка грудью.

«Неоинтестопан»

Препарат оказывает адсорбирующее и обволакивающее воздействие. Приводит кишечную флору в нормальное состояние. Покрывает желудок и двенадцатиперстную кишку тонкой пленкой. Снижает спазмы кишечника и оказывает положительный эффект на раздраженную слизистую оболочку желудка.

Делает содержимое кишечника густым и улучшает консистенцию стула. Применяется при аллергии на продукты питания и при острой диарее, вызванной пищевым отравлением, а также при нарушении микрофлоры кишечника.

Противопоказан детям до 3 лет, а беременным следует употреблять с осторожностью. Среди побочных действий наблюдается запор.

Принимать лекарственное средство можно не больше двух дней. Выпускается в форме таблеток.

Аналоги «Неоинтестопана»: «Неостопан», «Капект», «Реабан».

Гастропротекторная активность аналогов дипептида глутамил-триптофана и мелатонина

В экспериментах на крысах-самцах изучено гастропротекторное действие синтети­ческих дипептидов глутамил-триптофана (EW), изовалероил-глутамил-триптофана (ivEW), никотиноил-глутамил-триптофана (nEW) и мелатонина при приеме внутрь на моделях стрессорной и индометациновой язвы желудка. Установлено, что EW и мела­тонин обладают гастропротекторной активностью при профилактическом применении на модели стрессорной язвы желудка, а ivEW, nEW, EW и мелатонин — при лечебной схеме применения на модели язвы желудка, вызванной введением индометацина. Мак­симальным гастропротекторным действием обладал ivEW при лечебной схеме приме­нения. В основе терапевтической эффективности препаратов лежит их цитопротектор­ное, антиоксидантное и иммуномодулирующее действие.

ВВЕДЕНИЕ

Гастропатии, язвенная болезнь желудка и двенадца­типерстной кишки (ЯБЖДК), гиперацидные и стрес­совые гастриты широко распространены среди трудо­способного населения, что объясняет большую меди­цинскую и социальную значимость проблемы [1]. Сложность проблемы заключается в том, что, несмот­ря на применение эффективных методов лечения ЯБЖДК, возникновение рецидивов отмечается в 60- 100 % случаев. Полипрагмазия наряду со стрес­сом обусловливает дополнительное местнораздражаю­щее и альтерирующее действие в отношении желудоч­но-кишечного тракта у пожилых пациентов (использо­вание НПВС для лечения заболеваний опорно-двига­тельного аппарата и пр.).

Базисная фармакотерапия гастропатий включает следующие группы лекарственных средств: блокаторы рецепторов гистамина и протонной помпы, антациды; антигеликобактерные препараты; гастропротекторы [2].

В связи с тем что фармакотерапия ЯБЖДК пред­ставляет немалые трудности, поиски более совершен­ных по механизму действия и клиническим результа­там лекарственных средств (ЛС) могут быть плодо­творны только с учетом накопленных сведений о пато­генетических механизмах заболевания, а также долговременного опыта использования препаратов в клинике. Идеальным решением является создание ЛС с системным и местным гастропротекторным действи­ем. Повышение резистентности слизистой оболочки желудка (СОЖ) и двенадцатиперстной кишки (СОДК) может быть достигнуто за счет активации антиоксидантной системы, нормализации психосоматического компонента, достаточной обеспеченности организма нутриентными факторами [1,3]. Важная роль отводит­ся регуляции работы трех жизненно важных и взаимосвязанных систем: нервной, иммунной и эндокринной [4]. В последние годы в медицинской практике возник­ло новое направление в терапии язвенно-эрозивных поражений ЖКТ природными (флавоноиды, феноль­ные соединения) и синтетическими (пробукол и др.) антиоксидантами, что обусловлено их позитивным влиянием на “оксидативный” стресс [1, 3]. Изучается роль иммунной системы в реализации гастропротек­торных эффектов синтетических аналогов пептидов тимуса и мелатонина [5-7].

В настоящем исследовании предстояло оценить эф­фективность назначаемых внутрь глутамил-триптофа­на (EW), аналогов EW: изовалероил-глутамил-трипто- фана (ivEW), никотиноил-глутамил-триптофана (nEW) и мелатонина при экспериментальной язве желудка, вызванной стрессом и индометацином, в сравнении с гастропротекторами мизопростолом и сукралфатом.

МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Эксперименты проводили на 274 аутбредных кры­сах-самцах линии Sprague-Dawley с массой тела 180 -200 г, выращенных в питомнике РАН “Рапполо- во”. До экспериментов животных подвергали 14-днев­ному карантину и рандомизации. Животных содержа­ли в условиях вивария на стандартном рационе. Экс­перименты выполняли согласно требованиям этиче­ского комитета [8, 9].

Моделировали два варианта гастропатии: стресс-яз­ву желудка по Селье и язвообразование при введении индометацина. За 24 ч до стресса или применения уль- церогена животных лишали пищи при свободном дос­тупе к воде, так как голодание вследствие активации анаэробного гликолиза способствует снижению уров­ня факторов защиты в слизистой желудка. Моделиро­вали язвообразование по Селье: животных иммобили­зировали в плексигласовых пеналах при температуре 4 °С в течение 3-х часов. Ульцерогенную дозу индоме­тацина (10 мг/кг) вводили в течение трех последова­тельных дней внутримышечно на стерильном апиро- генном физиологическом растворе [10, 11]. Пептиды и препараты сравнения в указанных ниже эффективных дозах вводили в желудок за 1 ч и 7 дней до моделиро­вания стрессорной язвы по Селье (профилактическая схема) или вводили в желудок в течение 7 дней от мо­мента моделирования индометациновой язвы желудка (лечебная схема). Животные контрольной группы по­лучали эквиобъемные количества растворителя в соот­ветствующих режимах.

В каждой серии были сформированы следующие экспериментальные группы по 10 – 12 животных: 1 — интактные крысы; 2 — животные с патологией, полу­чавшие физиологический раствор (контроль); 3 — животные с патологией, получавшие препарат сравнения (мизопростол, сукралфат); 4 — животные с патологией, получавшие мелатонин или один из исследуемых пептидов. На основании анализа данных литературы [1 – 3, 5-7] были выбраны следующие дозы препара­тов для исследования: EW-0,1; 1 и 10 мкг/кг; мелато­нин — 0,3 и 3 мг/кг; мизопростол — 50 мкг/кг; сукрал­фат — 200 мг/кг. Синтетические пептиды ivEW и nEW исследовали в релевантных EW дозах.

По окончании иммобилизации по Селье и проведе­ния экспериментальной терапии животных умерщвля­ли [9] путем мгновенной декапитации, желудки извле­кали, вскрывали по большой кривизне, промывали физиологическим раствором и макроскопически при яр­ком вертикальном освещении определяли число деструкций, которые дифференцировали по площади их поверхности на мелкие (М) диаметром менее 1 мм, средние (С) округлые и полосовидные от 1 мм и круп­ные (К) более 1-2 мм. Размер деструкций СОЖ определяли с помощью цифрового микроскопа “Expert Prima” (ЛОМО, Россия). Наличие крови на дне деструкций выявляли в пероксидазной реакции с субстра­том ортодианизидина гидропероксида с подкраской слизистой метиленовым синим. При этом гемсодержа­щая поверхность окрашивалась в коричнево-черный цвет на синеватом фоне интактной слизистой.

Учитывали распределение животных в группе с де­фектами слизистой оболочки по степени выраженно­сти макроскопических изменений, проводили расчёт индекса Паулса (ИП) по формуле: (среднее количество язв х % животных с язвами)/100 % и гастропротектор­ную активность (ГА): отношение ИП в контрольной группе к ИП в опытной группе. Изучаемый препарат считали активным, если ГА составляла 2 и более еди­ниц. Биохимически оценивали в 10 % гомогенатах СОЖ уровень малонового диальдегида (МДА), глута­тиона и активность миелопероксидазы (МПО) обще­принятыми методами [12 – 14]. Для проведения гисто­логического исследования участки стенки желудка фиксировали в 10 % растворе формалина через 2 ч по­сле взятия образцов и полного расслабления гладкой мускулатуры. Срезы окрашивали гематоксилин-эози­ном. Микроскопическое изучение препаратов стенки желудка проводили на микроскопе B-350 (“Optika”, Италия).

Статистическую обработку проводили с помощью программ Excel и Statistica 6.0. Результаты в таблицах представляли в виде M + а. Различия между группами оценивали с помощью критериев непараметрических методов анализа вариаций в соответствии с инструк­циями к программам обработки данных и считали значимыми при р < 0,05.

РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Для EW и мелатонина ранее было показано наличие стресс-протекторных свойств [5 – 7]. В связи с этим на первом этапе эксперимента была исследована их гас­тропротекторная активность на модели стрессорной язвы по Селье. После иммобилизации животных на холоде в слизистой желудка происходили следующие патологические изменения: развитие гиперемии, парез и дилатация мышц гастрии, образование эрозий и язв, рефлюкс желчи и фибринозный налет.

EW, мелатонин и препарат сравнения мизопростол при профилактическом введении проявляли гастропротекторную активность, выраженную в различной степени. Результаты представлены в табл. 1.

Таблица 1. Влияние EW и мелатонина на язвообразование при стрессе по Селье (n = 10)

Примечание. * — отличия значимы по сравнению с контролем приp < 0,05; ** — позитивные отличия значимы по сравнению с мизопростолом при p < 0,05. М — мелатонин; К — крупные язвы, С — средние язвы, М — мелкие язвы; ИП — индекс Паулса, ГА — гастропротекторная активность.

При однократном введении мелатонин обладал уме­ренной гастропротекторной активностью (3 мг/кг; ГА = 2). Он обеспечивал снижение числа язвенных де­фектов СОЖ среднего (в 2 раза) и малого (в 1,9 раза) размеров. Отмечена дозовая зависимость гастропро­текторного действия мелатонина. Однако по действию мелатонин существенно уступал активности мизопростола. EW при однократном введении крысам не обладал гастропротекторной активностью и не снижал числа животных с язвенными дефектами.

Семидневный профилактический курс мелатонина оказывал достаточное гастропротекторное действие (ГА = 3), немного отличающееся от такового при одно­кратном введении этого гормона. В дозе 3 мг/кг мела­тонин уменьшал число деструкций СОЖ: крупные язвы практически отсутствовали, а число средних и мелких было существенно ниже, чем в контрольной группе животных. Полученные данные подтверждают роль мелатонина в развитии и ограничении стресс-ре­акции и соматической патологии [5, 15].

Анализ полученных данных показал, что профилак­тическое введение EW крысам в течение недели до стресса оказывало гастропротекторное действие, со­поставимое с действием мизопростола, а при введении в дозе 1 мкг/кг — превосходящее таковое. EW обладал максимальной гастропротекторной активностью (в дозе 0,1 мкг/кг ГА = 27; в дозе 1 мкг/кг ГА = 50), превосходя эффекты мизопростола и мелатонина. Выяв­ленные гастропротекторные свойства EW, отличающиеся от таковых у мелатонина, а также тот факт, что при однократном введении для EW не была выявлена гастропротекторная активность, свидетельствуют об участии иммунной и антиоксидантной системы в реализации гастропротекторного действия этого пептида при многократном применении.

В связи с выявленной выраженной гастропротек­торной активностью EW при профилактическом применении в следующей серии было проведено расши­ренное изучение эффективности этого дипептида и его модифицированных аналогов при лечебном примене­нии на модели индометациновой язвы желудка.

Установлено, что моделирование язвы желудка пу­тем введения индометацина в упьцерогенной дозе сопровождается развитием значимых патологических изменений у крыс через 3-е суток от момента затравки. На 7-е сутки животные теряли до 30 % массы тела от фоновых значений, что было связано как с потерей крови в результате желудочных кровотечений, так и с активизацией катаболизма. У всех животных из контрольной группы отмечали выраженную гиперемию и появление деструкций в слизистой оболочке желудка: значительное количество поверхностных и глубоких эрозий и отек околоэрозивной поверхности. На дне большинства деструкций выявлено наличие гем-положительного материала (кровь: гематин и метгемоглобин вследствие кровоизлияния обнаженных подслизи­стых капилляров и окисления гемоглобина соляной кислотой желудочного сока). Значимое снижение мас­ сы тела отмечали в следующих случаях использования препаратов: в контроле, при введении EW и nEW в дозе 10 мкг/кг — у 100 % животных в группе. Наи­большим протекторным действием обладал ivEW в дозе 0,1 мкг/кг; EW и nEW, вводившиеся дозе 0,1 мкг/кг, по этому показателю были сопоставимы. На фоне введения сукралфата происходило сущест­венное снижение, как числа, так и площади язвенных дефектов. Гиперемия слизистой была отмечена у 40 % животных.

Результаты оценки влияния изучаемых препаратов на количество деструкций в слизистой оболочке же­лудка животных представлены в табл. 2.

Таблица 2. Влияние модифицированных аналогов EW на процесс язвообразования у животных на модели индометациновой язвы же­лудка (n = 12)

Примечание. * — отличия значимы по сравнению с контролем при p < 0,05; ** — позитивные отличия значимы по сравнению с сукралфатом при p < 0,05. М — мелатонин; К — крупные язвы, С — средние язвы, М — мелкие язвы; ИП — индекс Паулса, ГА — гастропротекторная активность.

Введение EW в различных дозах в желудок препят­ствовало образованию язв желудка. Этот эффект в большей мере был выражен на фоне введения в дозе 0,1 мкг/кг как по общему числу язв желудка, так и по количеству крыс с язвами. В дозе 10 мкг/кг препарат достоверно уменьшал число крупных деструкций и не оказал влияния на число средних и мелких язв. Мела­тонин по эффективности приближался к EW, но менее существенно.

Выраженными гастропротекторными свойствами обладал пептид ivEW. На фоне его введения происхо­дило уменьшение индекса Паулса по сравнению с кон­тролем и препаратом сравнения (р < 0,05). В дозе 10 мкг/кг он сопоставим с активностью EW по умень­шению среднего числа деструкций, а по гастропротек­торной активности превосходил действие сукралфата и других препаратов. Пептид nEW, который был со­поставим по ряду показателей с EW, превосходил по ГА сукралфат.

Содержание в СОЖ продуктов перекисного окисле­ния и активность миелопероксидазы на фоне терапии пептидами существенно уменьшались, а уровень глу­татиона увеличивался. Установленные позитивные сдвиги в отношении биохимических показателей функционирования СОЖ под влиянием экспериментальной терапии препаратами характеризуют вклад антиоксидантной системы в реализацию гастропротекторных свойств выбранных соединений [6, 7]. Ре­зультаты представлены в табл. 3.

Таблица 3. Влияние модифицированных аналогов EW на биохимические показатели слизистой оболочки желудка при язвообразова­нии у животных на модели индометациновой язвы желудка (n = 12)

Примечание. л — отличия значимы по сравнению с группой интактных крыс при p < 0,05; * — отличия значимы по сравнению с контролем при p < 0,05; ** — позитивные отличия значимы по сравнению с сукралфатом при p < 0,05. М — мелатонин; МДА — малоновый диальдегид, МПО — миелопероксидаза

В контроле происходило значимое увеличение уровня МДА в 2,9 раза, активность миелопероксидазы увеличивалась в 1,9 раза, а уровень глутатиона падал в 2,1 раза по сравнению с интакными крысами (р < 0,05). Это свидетельствовало об ускорении про­цессов свободнорадикального окисления и истощения пула антиоксидантов (за счет ингибирования синтеза протекторных факторов), а также притоке полиморф­ ноядерных лейкоцитов, активированных хлоридной средой, что приводило к увеличению активности миелопероксидазы.

Сукралфат снижал уровень продуктов ПОЛ в 1,6 раза по сравнению с контролем, активность МПО — в 1,5 раза, восстанавливал сниженную концентрацию глутатиона в 1,3 раза в основном за счет связывания и процессов адсорбции на поверхности СОЖ. EW по ак­тивности приближался к сукралфату: на фоне его введения уровень МДА снижался в 2,2 раза (0,1 мкг/кг), по влиянию на МПО и уровень глутатиона был сопоставим с сукралфатом (0,1 мкг/кг). Однако это происхо­дило, вероятно, по другому механизму, отличному от действия препарата сравнения. В дозе 10 мкг/кг EW несколько уступал действию сукралфата.

Наибольшие позитивные сдвиги отмечали у крыс, получавших пептид ivEW. Так, при его введении в дозе 0,1 мкг/кг отмечали значимую нормализацию процессов ПОЛ и активности миелопероксидазы, вос­становление уровня глутатиона (р < 0,05). Но содержа­ние глутатиона в гомогенате СОЖ не достигало значе­ний интактных животных. По активности пептид ivEW существенно превосходил EW, nEW, мелатонин и сукралфат.

При микроскопии окрашенных срезов стенки же­лудков крыс были выявлены патологические измене­ния в слизистой оболочке. В контроле отмечали нали­чие глубоких язвенных дефектов с обнажением мы­шечной пластинки, неглубоких язв (до железистого эпителия), множество поверхностных эрозий. У жи­вотных, получавших сукралфат, отмечали отсутствие глубоких язвенных дефектов и незначительное число поверхностных эрозий. Терапия мелатонином приво­дила к уменьшению числа язвенных дефектов, однако по глубине эти язвы были похожи на таковые, выяв­ленные в контрольной группе. EW оказывал более значимое позитивное влияние на процессы повреждения СОЖ, чем мелатонин. В группах крыс, получавших терапию пептидами ivEW и nEW, зарегистрированы ми­нимальные патологические изменения СОЖ в основном за счет поверхностных эрозий и мелкоточечных участков некроза эпителия.

По величине гастропротекторной активности на мо­дели индометациновой язвы желудка при лечебной схеме введения изучаемые вещества можно располо­жить в следующий ряд в порядке от наиболее активно­го соединения к менее активному: ivEW > nEW > EW « мелатонин.

ВЫВОДЫ

1. Дипептид глутамил-триптофан не оказывает гас­тропротекторного действия при однократном профилактическом применении на модели стрессорной язвы. При семикратном профилактическом введении кры­сам EWвызывает значимое снижение числа язвенных деструкций в желудке крыс, подвергнутых иммобилизационному стрессу по Селье, чем существенно отли­чается от мелатонина.
2. Глутамил-триптофан, изовалероил-глутамил-триптофан, никотиноил-глутамил-триптофан и мелатонин оказывают гастропротекторное действие, выра­женное в разной степени на модели индометациновой язвы желудка у крыс.
3. Изовалероил-глутамил-триптофан обладает наи­большей гастропротекторной активностью в условиях приема ингибитора циклооксигеназы по сравнению с другими препаратами. На фоне экспериментальной те­рапии пептидом отмечается существенное увеличение содержания антиоксидантов, снижение интенсивности процессов липопероксидации в слизистой оболочке желудка.

Литература:

1. В. Г. Подопригорова, Оксидативный стресс и язвенная бо­лезнь, Москва (2004).
2. Регистр лекарственных средств России, Энциклопедия ле­карств — 12-й вып., Москва (2005).
3. В. Н. Шаталов, Д. Б. Корман, Т. В. Крутова и др., Фармакол. и токсикол., 3, 60 – 63 (1988).
4. Е. Е. Лесиовская, Метапрот при экстремальных воздейст­виях, СПб. (2010).
5. Т. В. Кветная, И. В. Князькин, Мелатонин: роль и значение в возрастной патологии, ВМедА, СПб (2003).
6. RU2213571, 30.11.2001, с. 6, левый столбец О. В. Филиппо­ва, Д. В. Золотарев, Е. Л. Карпова, Антигипоксическое средство (тимоген) (2001).
7. Клиническая фармакология тимогена, В. С. Смирнов (ред.), СПб. (2003).
8. Public Health Service on Human Care and Use of Laboratory Animals. Washington. — D. C.: U. S. Department of Health and Human Services, 28 (1996).
9. Report of the AVMA panel on euthanasia, American Veterinary Medical Association, 202(2), 229 – 249 (1993).
10. G. Derelanko, G. T. Long, Digestive Diseases and Science, 25(11), 830-838 (1980).
11. Ф. П. Тринус, H. А. Мохорт, Б. М. Клебанов, Нестероид­ные противовоспалительные средства, Здоровья, Киев (1975).
12. Медицинские лабораторные технологии. Справочник, А. И. Карпищенко (ред.), Интермедика, Санкт-Петербург (2002).
13. Aykac, M. Uysal, A. S. Yalcin, et al., Toxicology, 36, 71 – 76 (1985).
14. P. Bradley, D. A. Priebat, R. D. Christerser, G. Rothstein, J. Invest. Dermatol., 78, 206 – 109 (1982).
15. Melchiorri, E. Sewerynek, R. J. Reiter, et al., Br. J. Pharmacol., 121, 264 – 70 (1997).

«Де-Нол»

Этот препарат защищает слизистую и ткани желудка, а также нейтрализует агрессивную среду. Относится к бактериальным средствам. Препарат способен разрушать микробные клетки. Препарат воздействует на желудок и двенадцатиперстную кишку. Препятствует развитию язвенной болезни. В желудке становится коллоидным раствором. Благодаря этому защищается слизистая от действий желудочного сока.

Препарат восстанавливает поврежденные ткани желудка. Комплексно воздействует на проблемы в кишечнике и желудке. Оказывает вяжущее, антисептическое, противобактериальное и заживляющее действие. Выпускается препарат в форме таблеток.

Показания к применению препарата «Де-Нол» следующие:

• язва желудка и двенадцатиперстной кишки;
• хронический гастрит;
• диспепсия и диарея;
• синдром раздраженного кишечника.

Гастропротекторы при гастрите желудка

Гастропротекторы оказывают непосредственную защиту слизистых тканей желудка. При остром приступе гастрита подобные препараты защищают эпителиальные ткани стенок желудка от агрессивного воздействия химикатов (кислот, щелочей и т. п.). Препараты висмута обладают несколькими выраженными эффектами: гастроцитопротективным, противоязвенным и антибактериальным.

Разновидностью гастропротекторов являются производные простагландина, например, Мизопростол. Препарат повышает защитные свойства эпителиальных тканей желудка и их устойчивость к внешнему воздействию. Клетки эпителия синтезируют простагландин, участвующий в нормальном функционировании слизистой оболочки желудка.

Производные простагландина эффективны при гастрите, вызванном длительным употреблением НПВП (аспирина, парацетамола и т.п.). При химическом или медикаментозном гастрите лечить заболевание подобными препаратами вполне целесообразно. Побочное явление, которое ограничивает применение Мизопростола – частая диарея.

Разновидностью гастропротекторов являются производные простагландина, например Мизопростол

Часто применяются следующие препараты:

• Де-Нол: кроме протективного действия, имеет высокую активность по отношению к хеликобактерной инфекции. При взаимодействии с кислотой желудочного сока, создаётся защитная плёнка, которая механически защищает желудочные стенки, особенно на участках изъязвлений;
• Вентер (Сукралфат): имеет в составе алюминий и сахарозу, образующие при попадании в кислую среду желудка стойкий полимер, который защищает слизистые ткани. Образовавшаяся плёнка прилипает к желудочным стенкам и создаёт покрытие, предохраняющее от действия агрессивных раздражителей. Не рекомендуется принимать этот препарат при низкой кислотности желудка или одновременно с антацидами.

Лечение хронического гастрита гастропротекторами

Лечить хронический гастрит необходимо с помощью гастропротекторов. Препаратами защитного действия являются: Вентер; Де-Нол; Биогастрон; Хилак-Форте.

Медикаменты, восстанавливающие слизистую желудка, обладают обволакивающим действием, поэтому назначаются при лечении острого гастрита. Гастропротекторы защищают органы пищеварения от попадания бактерий, инфекций, токсинов, способствуют нормализации микрофлоры кишечника благодаря воздействию на патогенные вещества. При остром и хроническом гастрите можно воспользоваться гелями или суспензиями (Алмагель, Фосфалюгель) для предотвращения повреждений слизистой оболочки, снятия признаков (изжоги, болевых синдромов).

«Ульгастран»

Относится к той же фармакологической группе. Применяется при язве желудка и двенадцатиперстной кишки, воспалении слизистой и разных видов гастрита. Защищает слизистую желудка от действия кислот. Формирует на поврежденных местах желудка и двенадцатиперстной кишки защитную пленку. Позволяет связать желчную кислоту и пепсин.

Воздействует как болеутоляющее и позволяет ускорить восстановление поврежденных участков желудка и двенадцатиперстной кишки. В состав входит алюминиевая соль. Снижает активность пепсина и увеличивает выработку простагландинов. При растворении в кислой среде образует клейкую массу с необычными свойствами. Создает барьер, защищающий поврежденные участки желудка.

Выпускается в форме таблеток.

«Сукрат»

Механизм действия гастропротектора: оказывает защитное действие на слизистую оболочку желудка и кишечника. Выпускается в виде таблеток, в упаковке — 10 штук.

Этот препарат-гастропротектор, взаимодействуя с белками некротизированных тканей язвы, создает защитные слои, которые помогают предотвратить последующее разрушительное действие пепсина, соляной кислоты и желчной соли. Способствует повышению синтеза простагландина, понижает активные действия пепсина и связывает соль желчной кислоты. Ингибирует активную деятельность пепсина на 30 %. Дает слабое антацидное воздействие.

Как правильно лечиться гастропротекторами

Щелочные кислоты, содержащиеся в пище, способны повреждать слизистую оболочку желудка. Для его защиты существуют специальные лекарства — гастропротекторы. Данные препараты разделяются на 2 большие группы, которые различаются принципом действия. Первая — пленкообразующие лекарства. Вторая — средства, повышающие физиологическую возможность ЖКТ к сопротивлению вредным веществам. Все эти препараты используют для лечения, профилактики гастритов, язв, эрозий.

Если первая группа гастропротекторов временно защищает слизистую ЖКТ, то вторая обеспечивает протекторное действие самим организмом. Одним из таких лекарств является препарат Ребамипид, который повышает содержание природной слизи на внутренних стенках органа. Это предотвращает их повреждение, так как кислоты и щелочи не могут оказывать прямое воздействие, которое наблюдается при недостатке слизистого слоя. Выбор лекарства зависит от наличия болезни и ее стадии.

В качестве профилактики гастропротекторы данной группы работают эффективнее, чем препараты, образующие защитную пленку. Однако при обострении болезни, проявляющемся болями, жжением в качестве «скорой помощи» лучше применять средства 1-й группы (пленкообразующие).

Показания для приема гастропротекторов 2-ой группы, включая Ребамипид:

• профилактика и лечение необостренной формы язвы ЖКТ, эрозии,
• в желудке постоянное повышенное выделение соляной кислоты,
• гастриты (хронический, эрозивный) по причине повышенного кислотообразования,
• как профилактика от повреждений внутренней оболочки ЖКТ, если принимаются нестероидные противовоспалительные лекарства.

Следует отметить, что прием Ребамипида требует точного соблюдения инструкции. Таблетки следует пить по одной трижды/день. Длительность курса равна 4-8 недель.

Источники:

• https://www.kp.ru/guide/lekarstvo-ot-gastrita.html
• https://excelion.ru/raznoe-2/gastroprotektory-preparaty-spisok-gastroprotektory-spisok-i-xarakteristiki.html
• https://poznayka.org/s63155t1.html
• https://xn--90ad9d.xn--p1ai/lekarstva-i-preparaty/kakie-prinimat-tabletki-ot-gastrita.html
• https://gastritinform.ru/medlistok.com/papers6/kak-pravilno-ljechitsja-gastroprotjektorami.asp

«Каопектат»

Медицинский препарат-гастропротектор относится к противодиарейной фармакологической группе. Действие препарата заключается в адсорбации токсинов, бактерий и газов с одновременной нормализацией состава кишечной флоры. Благодаря вяжущему эффекту снимает раздражение слизистой кишечника, снимает спазмы.

Медицинский препарат «Каопектат» активно применяется при следующих дисфункциях ЖКТ:

• острые диареи различного генеза (инфекционные, аллергические, лекарственные);
• токсикоинфекции;
• заболевания, связанные с нарушениями в микрофлоре кишечника.

Препарат «Каопектат» не назначается детям до 3 лет, детям от 3 до 6 — с осторожностью. Противопоказаниями для назначения препарата могут стать гиперчувствительность, лихорадка.

В качестве побочного эффекта отмечаются запоры, могут проявляться различные аллергические реакции.

Противопоказания и побочные эффекты

Противопоказаны гастропротекторы при:

• беременности и лактации;
• выраженной почечной недостаточности;
• индивидуальной непереносимости/повышенной чувствительности к препаратам;
• нарушениях функций печени.

Во время терапевтического курса побочные эффекты возникают у пациентов редко. Встречаются:

• тошнота, рвота;
• нарушения стула;
• аллергические реакции.

Наряду с Омепразолом и другими блокаторами протоновой помпы, гастропротекторы входят в большинство классических схем терапии гастрита. Их курсовой прием, а также четкое соблюдение других рекомендаций врача, позволит активизировать регенераторные способности слизистой и облегчить течение заболевания.

«Вентер»

«Вентер» — медицинский препарат из фармакологической группы гастропротекторов. Данный препарат обладает противоязвенным действием. Эффект достигается благодаря формированию защитного слоя на слизистой, который противодействует разрушительному действию на желудок соляной желудочной кислоты либо желчных солей.

Медицинский препарат «Вентер» активно назначается при язве желудка либо двенадцатиперстной кишки. Препарат обладает низкой абсорбцией, 90 % его в первичном составе выводится через кишечник, незначительный процент может быть выведен через почки.

Препарат «Вентер» беременными и в период кормления грудью необходимо применять с осторожностью и под контролем врача.

Противопоказаниями для назначения препарата являются: гиперчувствительность, заболевания почек, непроходимость и кровотечения в ЖКТ.

Возможные побочные эффекты: запоры, тошнота, сухость слизистой рта, незначительная сонливость, легкий зуд.

«Анкрусал»

«Анкрусал» — медицинский препарат из фармакологической группы гастропротекторов, основным оказывающим терапевтическое действие веществом которого является сукрольфат.

Фармакологическим действием препарата является образование защитного слоя на стенках внутри желудка и абсорбция желчных солей. «Анкрусал» применяется в течение назначенного врачом курса при заболеваниях пищеварительного тракта и патологиях обмена веществ:

• язвы желудка либо язвы двенадцатиперстной кишки;
• пептические язвы неустановленной локализации;
• клинические состояния, являющиеся следствием нарушения кислотности;
• гастроэзофагеальный рефлюкс;
• отдельные заболевания мочевой системы (гиперфосфатемии при уремии).

Препарат «Анкрусал» противопоказан при гиперчувствительности, непроходимости ЖКТ, кровотечениях ЖКТ, а также беременным женщинам.

Следует отметить, что препарат плохо всасывается, не накапливается в тканях и часть принятого препарата (95-97 %) выводится с каловыми массами. В качестве побочного эффекта отмечаются запоры.

«Алсукрал»

Также входит в список препаратов-гастропротекторов. Относится к виду пленкообразующих средств, применяется для людей, страдающих язвой желудка.

Формирует защитный слой в виде пленки, уменьшает воздействие пепсина и увеличивает выработку Pg. При растворении в кислотной среде препарат превращается в клейкую массу, наделенную щелочными качествами. В желудке преобразуется в полианион с отрицательными зарядами.

Защищает поврежденные места слизистой. Также защищает слизистую от воздействия агрессивных веществ. Слабо взаимодействует со слизистой, таким образом усиливает защиту слизистой оболочки и позволяет уберечь от действия таких веществ, как желчь.

Классификация

В классификации гастропротекторов выделяют пять групп средств:

1. Пленкообразующие – препараты висмута, Сукральфат.
2. Обволакивающие и адсорбирующие – Сималдрат.
3. Цитопротекторы – Мизопростол.
4. Стимуляторы регенерации – Метилурацил, Этаден, Пентоксил, биогенные стимуляторы.
5. Активаторы секреции слизи – капустный сок, препараты корня солодки.

Пленкообразующие средства

Препараты коллоидного висмута после попадания в желудок образуют гликопротеин-висмутовый комплекс, который концентрируется преимущественно в области дефектов слизистой. Таким образом формируется прочный защитный барьер, который не только препятствует дальнейшему повреждению, но и ускоряет заживление слизистой. При лечении гастрита и язвенной болезни хеликобактерной этиологии немаловажным является и угнетающее действие висмута на Helicobacter pylori.

Сукральфат – комплексный дисахарид, в состав которого входит алюминий. При пероральном приеме практически не всасывается в кровь, а при попадании в желудок полимеризуется, образуя прочные связи со слизистой в области эрозий и язв. Такой прочный защитный слой сохраняется в желудке до 8 часов, в ДПК – до 4 часов. В отличие от антацидов, Сукральфат тормозит ферментативную активность желудочного сока незначительно – не более чем на 30%.

Обволакивающие лекарства

Сималдрат способен нейтрализовать избыток HCl в желудке. Обладает следующими фармакологическими свойствами:

• адсорбирующее;
• обволакивающее;
• антацидное;
• цитопротективное.

При взаимодействии с желудочным соком действующее вещество образует кремнистую кислоту. Она обеспечивает высокое буферное действие и способствует образованию на слизистом эпителии защитной пленки. Продолжительность лечебного эффекта – 2-4 часа.

Цитопротективные препараты

Мизопростол – синтетический аналог простагландина Е1. Его механизм действия основан на:

• снижении выработки HCl;
• уменьшении пептической активности желудочного сока;
• ограничении сосудистой проницаемости;
• нормализации микроциркуляции;
• увеличении секреции слизи и бикарбонатов.

Кроме этого, гастропротективные свойства таблеток мизопростола связаны с предупреждением поражения стенок желудка при воздействии агрессивных факторов.

Стимуляторы регенерации

Стимуляторы регенерации – наиболее обширная группа гастропротекторов. Ниже представлен список препаратов с доказанной эффективностью:

1. Метилурацил – стимулирует синтез белковых молекул, ускоряет регенерацию и восстановительные процессы в клетках.
2. Нандролон, Метандиенон – анаболики; также стимулируют выработку белка, способствуют быстрому заживлению язвенных дефектов. Показаны для истощенных больных с распространенным воспалительным поражением желудка и ДПК.
3. Солкосерил – экстракт крови телят, является биогенным стимулятором.
4. Алоэ, маточное молочко, каланхоэ, прополис – общеукрепляющие средства.
5. Масло шиповника, облепихи – антиоксиданты, источники витаминов Е, С, фолиевой кислоты и др.

Стимуляторы образования слизи

Корень солодки содержит максимальное количество активных компонентов – ликурацид, ликвиртон, эфирные масла. Они оказывают спазмолитическое, противовоспалительное, восстановительное действие на ткани организма.