За сколько времени развивается рак поджелудочной железы

Общие сведения

Поджелудочная железа — это орган пищеварительной системы человека, который одновременно выполняет внешнесекреторную функцию (выделяет пищеварительные ферменты) и внутрисекреторную (синтез гормонов — инсулин, глюкагон, соматостатин, панкреатический пептид). Злокачественные опухоли этого органа могут локализоваться в эндокринном и в экзокринном отделах, а также в эпителии протоков, лимфатической и соединительной ткани. Код рака поджелудочной железы по МКБ-10 — C25. Анатомически железа состоит из частей — головка, тело, хвост. В подрубрики по МКБ-10 включены процессы, локализующиеся в различных отделах, и имеют коды от C25.0 до C25.8. Если рассматривать анатомическую локализацию опухолевого процесса, то более 70% всех злокачественных опухолей железы приходится на головку. Это болезнь пожилых — наибольшая встречаемость ее в возрасте 60-80 лет и очень редко в возрасте 40 лет. Мужчины болеют в 1,5 раза чаще. Заболевание чаще встречается у лиц, употребляющих высоко углеводистую и жирную пищу. У больных с сахарным диабетом риск возникновения этого заболевания повышается вдвое.
Рак поджелудочной железы остается самым агрессивным и характеризуется крайне низкой выживаемостью больных. Это связано с тем, что злокачественная опухоль протекает бессимптомно, трудно диагностируется и рано метастазирует в лимфоузлы, легкие и печень, а также быстро распространяется по периневральным пространствам и прорастает в двенадцатиперстную и толстую кишку, желудок и крупные сосуды. У 52% больных выявляется на поздних стадиях — на момент диагностики уже есть метастазы в печень. Ранняя диагностика зачастую является невыполнимой задачей. Даже при регулярном УЗИ не всегда удается обнаружить рак на ранней стадии.

За последние 40 лет в диагностике и лечении почти не произошло сдвигов, которые бы улучшили эту ситуацию. Несмотря на совершенствование хирургического метода и выполнение расширенных операций, они не показывают преимуществ на тех стадиях, при которых выявляется это заболевание. Несмотря на редкую встречаемость (по сравнению со злокачественными заболеваниями других локализаций — легкого, желудка, простаты, толстой кишки и молочной железы) смертность от рака поджелудочной железы занимает четвертое место в мире. В связи с этим исследования направлены на поиск методов ранней диагностики и наиболее эффективной химиотерапии.

Лечебные мероприятия

Лечение опухолей поджелудочной железы только хирургическое. Лекарствами удалить опухоль пока возможности нет. Если новообразование доброкачественного характера, то операбельное вмешательство позволит добиться полного излечения пациента, и он сможет и дальше вести нормальную жизнь. Кроме этого, могут быть назначены препараты для снижения интенсивности симптомов, а также расписана специальная диета.

Злокачественная опухоль имеет более неблагоприятный прогноз. Ввиду того, что её обычно выявляют на поздних стадиях, человека уже могут и не взять на операцию, так как опухоль либо прорастёт в другие органы, либо даст метастазы. Терапия направлена на поддержание жизни человека. С этой целью назначают лучевую и химиотерапию, наркотические анальгетики.

Патогенез

Известно, что хронический панкреатит 9-15 раз повышает риск появления рака ПЖ. Основная роль в развитии панкреатита и рака принадлежит звездчатым клеткам железы, которые формируют фиброз и одновременно стимулируют онкогенез. Звездчатые клетки, продуцируя экстрацеллюлярный матрикс, активизируют разрушение клеток железы и снижают выработку инсулина β-клетками. Одновременно с этим они повышают онкогенетические свойства стволовых клеток, стимулируя возникновение рака ПЖ. А постоянная активация звездчатых клеток нарушает гомеостаз тканей, окружающих опухоль, что создает почву для инвазии раковых клеток в соседние органы и ткани.

Еще одним фактором онкогенеза является ожирение. При ожирении, несомненно, страдает поджелудочная железа. Висцеральный жир является активным эндокринным органом, который продуцирует адипоцитокины. При инсулинорезистентности стеатоз и воспалительные цитокины вызывают дисфункцию органа. Повышение уровня свободных жирных кислот вызывает воспаление, ишемию, фиброз органа и, в конечном счете, рак.

Доказана следующая последовательность изменений в поджелудочной железе — неалкогольный стеатоз, потом хронический панкреатит и рак. У больных быстро развивается кахексия, что связано с нарушением регуляции гормонов грелина и лептина под действием тех же цитокинов. Если брать во внимание генные мутации, то от появления первых признаков мутаций до образования неинвазивной опухоли может пройти 10 лет, потом 5 лет длится превращения неинвазивной опухоли в инвазивную и развитие метастатической формы. А после этого онкопроцесс быстро прогрессирует, приводя к неблагоприятному исходу за 1,5-2 года.

Классификация опухолей поджелудочной железы

Все опухоли железы делятся на эпителиальные (они составляют 95%) и нейроэндокринные (5%). Эпителиальные опухоли в свою очередь бывают:

• Доброкачественные (редко встречаются). К ним относятся: серозная и муцинозная цистаденома, зрелая тератома и внутрипротоковая аденома.
• Пограничные (редко диагностируются, но имеют злокачественный потенциал). К ним относятся: муцинозная цистаденома с дисплазией, солидно-псевдопапиллярная опухоль и внутрипротоковая опухоль с умеренной дисплазией.
• Злокачественные.

К злокачественным относятся:

• Серозные и муцинозные цистаденокарциномы.
• Протоковые аденокарциномы.
• Панкреатобластома.
• Ацинарноклеточный рак.
• Смешанно-клеточная аденокарцинома.
• Внутрипротоковая папиллярно-муцинозная карцинома.

Наиболее часто из злокачественных опухолей встречается протоковая аденокарцинома, которая является высоко агрессивной опухолью. Карцинома в 75% случаев развивается в головке. Остальные случаи — в теле и хвосте.

Рак головки поджелудочной железы у 83% больных имеет характерные симптомы — желтуха и зуд. Причем, половина больных обращаются в терминальной стадии желтухи, которая часто сочетается с признаками непроходимости двенадцатиперстной кишки. В зависимости от стадии возможно выполнение радикальной операции по удалению опухоли. Ее выполняют в том случае, если диаметр опухоли не более 2 см. Но даже после радикальных операций выживаемость в течение 5-ти ближайших лет наблюдается лишь у 3-5% пациентов. Проведение одного хирургического вмешательства не позволяет получить хороших результатов, поэтому оно дополняется химиолучевым лечением, что повышает выживаемость.

Паллиативные операции, которые призваны облегчить состояние при возможности радикального лечения, выполняются при местно-распространенном не резектабельном раке головки и предусматривают формирование различных видов анастомозов. Основные критерии нерезектабельности опухоли головки — ее связь с брыжеечными сосудами, прорастание в чревный ствол и печеночную артерию. У лиц пожилого возраста при наличии III–IV стадии выполняются наименее травматичная операция — холецистогастростомия.

Стадии рака поджелудочной железы

• Стадия IA: T1 (на ранней стадии опухоль в пределах железы размером до 2 см, то есть опухоль можно обнаружить), N0 (нет региональных метастазов), M0 (нет отдаленных метастазов).
• Стадия IB: T2 (опухоль головки в пределах железы, но размер более 2 см), N0 (нет региональных метастазов) M0 (нет отдаленных метастазов).
• Стадия IIA: T3 (опухоль за пределами железы: распространилась на двенадцатиперстную кишку, желчный проток, портальную вену, но брыжеечная артерия не вовлечена), N0, M0 — отсутствуют региональные и отдаленные метастазы. Опухоль операбельна, но у 80% больных после операции возникает рецидив.
• Стадия IIB: T1-3 (размеры опухоли и распространенность может быть как в предыдущих стадиях, N1 (метастазы в региональных лимфоузлах), M0 (отдаленные метастазы отсутствуют).
• Стадия III: T4 (распространение опухоли на чревной ствол и верхнюю брыжеечную артерию), любые N, а отдаленные метастазы отсутствуют — M0.
• Рак поджелудочной железы 4 стадия — любая опухоль, любые N и отдаленные метастазы —M1. Проведение операции не показано, применяются другие методы лечения.

Из доброкачественных образований выделяют:

• Серозные цистаденомы, которые имеют минимальный риск озлокачествления, очень медленный рост, располагаются в любом участке железы и очень редко сообщаются с протоком. Данный вид доброкачественных опухолей диагностируется у женщин 50-70 лет.
• Ретенционные кисты и псевдокисты. Обе разновидности встречаются после 45-60 лет. Если ретенционные кисты располагаются в головке железы, то для псевдокист характерной является локализация в теле и хвосте.
• Солидные псевдопапиллярные опухоли встречаются редко, локализуются в любом месте железы, редко сообщаются с протоком и развиваются у молодых женщин 20-40 лет.

Среди доброкачественных опухолей аденома встречается чаще всего. Существуют следующие гистологические варианты ее:

• ацинарная — по строению напоминает экзокринные железы;
• нейроэндокринная;
• протоковая — исходит из эпителия протоков.

Ацинарная аденома по морфологии напоминает ацинарные клетки, продуцирующие панкреатические ферменты. Состоит из кист различного размера, очень редко встречается и чаще локализуется в головке, значительное реже — в теле и в хвосте. Величина этих опухолей может быть от миллиметров до 10-20 см.
Чаще они бессимптомные. Несмотря на значительный размер, общее состояние больного, остается удовлетворительным. Только аденомы больших размеров сдавливают близлежащие органы и прощупываются через брюшную стенку. При сдавливании протоков поджелудочной железы и желчного протока развивается панкреатит, желтуха, холангит. Если опухоль гормонально-активна, клинические проявления будут зависеть от секреции того или иного гормона. Опухоль выявляют при ультразвуковом исследовании и компьютерной томографии.

Нейроэндокринная опухоль встречается всего в 2% случаев. В результате исследований у каждого пятого с нейроэндокринной опухолью выявляется генетическая предрасположенность к раку, поскольку эти опухоли содержат большую долю зародышевых мутаций. Пациенты с такими опухолями имеют лучший прогноз, тем не менее, данные опухоли протекают нестабильно — возможен и медленный рост и быстрое метастазирование.

Некоторые виды кист очень склонны к озлокачествлению и их выделяют в разряд пограничных. Так, муцинозные кистозные образования и внутрипротоковые папиллярные муцинозные рассматриваются как предраковые состояния. Последние локализуются чаще всего в головке и обнаруживаются у пожилых лиц. Какие признаки чаще всего свидетельствуют о малигнизации?

• наличие пристеночных узлов в железе;
• размер кисты больше 3 см;
• расширение главного панкреатического протока.

Отдельно стоит выделить гастриному — это доброкачественная эндокринная гастрин-продуцирующая опухоль, которая в 80-90% случаев располагается в поджелудочной железе или стенке двенадцатиперстной кишки. Не исключается возможность локализации в брюшине, желудке, воротах селезенки, лимфатических узлах или яичнике. Ее проявлением является синдром Золлингера Эллисона — повышение секреции желудочного сока, развитие агрессивных пептических язв в луковице двенадцатиперстной кишки, перфорация, их кровотечение, стеноз.

Первым проявлением симптома Золлингера Эллисона является диарея. Биохимическим показателем этого синдрома является уровень гастрина в крови. В норме его уровень 150 пг/мл, а при данном синдроме более 1000 пг/мл. Также определяется гиперсекреция соляной кислоты. При изолированных гастриномах проводят резекцию опухоли. Но даже после резекции ремиссия в течение 5 лет бывает только у 30% больных. У 70% больных полностью удалить гастриному невозможно, поэтому таким больным проводят массивную непрерывную антисекреторную терапию. В 2/3 случаев гастриномы злокачественные, но растут медленно. Метастазируют в регионарные лимфоузлы, печень, брюшину, кости, кожу, селезенку, средостение.

Симптомы и течение рака тела и хвоста поджелудочной железы

Клинические симптомы рака тела и хвоста поджелудочной железы значительно отличаются от симптомов рака головки. При поражении тела или хвоста не вовлекается в процесс общий желчный проток, воротная вена, и также часть вирзунгиева протока на протяжении от новообразования до двенадцатиперстной кишки. Поэтому не наблюдается желтухи, обесцвеченного или жирового стула; асцит может появиться только в поздних стадиях при метастазах в брюшной полости. Зато поражение средней части, как правило, вызывает чрезвычайно сильные боли в глубине надчревья вследствие близости солнечного сплетения. Эти боли в некоторых случаях постоянные, в других – перемежающиеся, зачастую они достигают чрезвычайной интенсивности. Раз появившись, они не покидают больного до смерти; иррадиируют в левое подреберье, в пространство между лопатками. Они усиливаются от движений, от приема пищи и несколько ослабляются от наклонения тела вперед, так как при таком положении поджелудочная железа и раковая опухоль меньше давят на аорту и солнечное сплетение.

Опухоль тела железы, если она прощупывается, обычно передает пульсацию аорты. Сдавливая селезеночную вену, опухоли тела вызывают иногда припухание селезенки. Опухоли тела и хвоста поджелудочной железы легко переходят на заднюю стенку желудка и на большую кривизну, вызывая соответствующие симптомы со стороны желудка. С хвостовой части рак может перейти на забрюшинную клетчатку, надпочечник и почку.

Причины

Точные причины не выявлены, но имеются данные о роли определенных факторов:

• Заболевания поджелудочной железы. Прежде всего, хронический панкреатит. У больных алкогольным панкреатитом риск злокачественных заболеваний органа увеличивается в 15 раз, а при простом панкреатите — в 5 раз. При наследственном панкреатите риск онкологии на 40% выше.
• Кисты поджелудочной железы, которые в 20% случаев перерождаются в рак. О высоком риске малигнизации свидетельствует семейный анамнез по раку этого органа.
• Генетические мутации. Известно, что более 63 мутаций приводят к этому заболеванию. У 50-95% больных с аденокарциномами имеются мутации в гене KRAS2, CDKN2; TP53, Smad4. У больных хроническим панкреатитом — в гене TP16.
• Ожирение, которое всегда связано с панкреатитом, сахарным диабетом и повышенным риском РПЖ. Ожирение в подростковом возрасте увеличивает риск рака в будущем.
• Тип питания. Рацион с повышенным содержимым белков и жиров, недостаток витаминов А и С, канцерогены в продуктах питания (нитриты и нитраты). Повышенное содержание нитратов в продуктах ведет к образованию нитрозаминов, а они являются канцерогенами. Причем особенности питания и канцерогенное действие продуктов проявляются через несколько десятилетий. Таким образом, особенности питания в детском и молодом возрасте также имеют значение.
• Повышение уровня цитокинов (в частности IL-6 цитокин), которые играют роль не только в развитии воспаления, но и в канцерогенезе.
• Курение — доказанный фактор риска рака этого органа является.
• Воздействие ионизирующей радиации и канцерогенных паров (например, в алюминиевой промышленности, химчистках, на нефтеперерабатывающих заводах, бензоколонках, красящих производствах). Эти неблагоприятные факторы среды вызывают изменения ДНК и сбой при делении клеток.
• Гастрэктомия (удаление желудка) или резекция желудка. Данные операции при язвах и доброкачественных опухолях желудка в несколько раз повышают риск рака поджелудочной железы. Это объясняется тем, что желудок участвует в деградации канцерогенных веществ, поступающих с пищей в организм. Вторая причина — это синтез холецистокинина и гастрина в слизистой тонкой кишки и привратника (из-за отсутствия желудка или его части), а это стимулирует гиперсекрецию панкреатического сока и нарушает нормальное функционирование этого органа.

Диагностика и постановка

Постановка диагноза основывается на анамнестических данных, результате осмотра и дополнительных методов исследования.

Последние включают лабораторную и инструментальную диагностику.

Учитываются такие жалобы пациента, как болезненность в животе, стремительная потеря веса, изменение общего самочувствия в худшую сторону, рвота, тошнота и другие классические признаки болезни.

Визуальный осмотр выявляет желтушность кожи, слизистых покровов, изможденный вид, бледность.

Для подтверждения/опровержения ракового процесса применяют инструментальные методы диагностики:

• УЗИ. Эхография подразумевает тщательный осмотр всех внутренних органов, находящихся в полости брюшины и в пространстве за ней. Залогом информативности метода является правильная подготовка к исследованию. Орган размещен глубоко, просматривается трудно. Если присутствует скопление газов в кишечнике или остатки пищи в пищеварительном канале, обследовать паренхиматозные ткани органа бывает непросто.
• Томография. Из этой категории исследовательских методик для диагностирования рака поджелудочной железы используется: МРТ (магнитно-резонансная томография)
• КТ (компьютерная томография). Более информативным считается первый из них. С его помощью можно достоверно визуализировать ткани паренхимы, определить степень развития (стадию) и структуру новообразования.

Симптомы рака поджелудочной железы

Первые признаки опухоли поджелудочной железы определить трудно, поскольку на ранней стадии процесс не проявляет себя и протекает скрыто. Наличие клинических симптомов означает уже распространенный процесс. На момент диагностики заболевания у 65% больных есть метастазы в печень, в лимфоузлы (у 22% больных) и в легкие. Тем не менее, стоит обратить внимание на неспецифические первые симптомы рака поджелудочной железы на ранней стадии —усталость, быстрая утомляемость, изменения функции кишечника (запоры или поносы), периодическая тошнота. Дальнейшие симптомы зависят от локализации опухоли в железе — преобладание тех или иных симптомов дает возможность заподозрить ту или иную локализацию опухоли.

Злокачественная опухоль головки поджелудочной железы проявляется желтухой и зудом. Однако, проявления в виде желтухи и зуда не являются ранними симптомами заболевания. Желтушное окрашивание кожи появляется среди полного благополучия и без болевого симптома. Только у некоторых больных желтуха сопровождается болью в животе или дискомфортом. Желтуха при раке головки связана с тем, что карцинома, увеличиваясь в размерах, распространяется на желчевыводящие протоки, и сдавливает их просвет и просвет двенадцатиперстной кишки, в которую впадает общий желчный проток.

Желтуха у некоторых больных может быть первым и единственным симптомом. Она носит нарастающий характер и интенсивность ее зависит от размеров опухоли. Желтушная окраска кожи сменяется оливковым, потом темно-зеленым цветом. Характерны также желтушность склер и слизистых оболочек ротовой полости. Снижение или полное прекращение поступления желчи в кишечник обуславливает появление бесцветного кала и развитие диспепсических явлений (тошнота), поноса или пареза кишечника.

Наличие у больных с желтухой повышенной температуры (до 38-39 С) означает присоединение холангита. Инфекция желчевыводящих путей считается неблагоприятным фактором, поскольку возможно развитие гнойных осложнений и печеночной недостаточности, что утяжеляет состояние больного. Прощупать опухоль возможно только при значительных размерах или при метастазировании. При объективном исследовании, кроме желтухи, выявляют увеличение печени и желчного пузыря.

Спутником желтухи является зуд кожи, который обусловлен раздражением рецепторов кожи желчными кислотами. Чаще всего он появляется после желтухи при высоком уровне в крови билирубина, но иногда больные еще в до желтушный период жалуются на зуд кожи. Он носит интенсивный характер, усиливается ночью, значительно ухудшает самочувствие, поскольку вызывает бессонницу и раздражительность. Тошнота и рвота возникают как при раке головки, так и при опухоли хвоста и тела и являются результатом сдавления опухолью двенадцатиперстной кишки и желудка.

Симптомы включают также боль в верхних отделах живота. В начальных стадиях боль ослабевает при наклоне больного вперед, а при распространенном процессе становится мучительной, быстро вызывает астенизацию больного и требует приема обезболивающих средств. Если опухоль располагается в головке железы боль локализуется в эпигастрии, а при опухоли в теле и хвосте распространяется в левое подреберье и левую поясничную область. При иррадиации в спину, что симулирует клинику почечной патологии, можно заподозрить распространение процесса в забрюшинное пространство. Ноющие, тупые боли в эпигастрии часто расцениваются, как «гастрит», «язвенная болезнь», «холецисто-панкреатит».

Системные проявления рака поджелудочной железы вне зависимости от локализации включают:

• Потерю аппетита. Анорексия отмечается у большей половины больных раком головки и у трети больных с локализацией его в других отделах железы.
• Снижение веса. Потеря веса является наиболее важным симптомом. Она связана со снижением аппетита, нарушением пищеварения в кишечнике в результате закупорки протоков и раковой кахексией. Потеря веса считается самым частым симптомом.
• Повышенный уровень сахара в крови. У некоторых больных развивается диабет, поскольку выработка инсулина подавляется, появляются полидипсия (повышенная жажда) и полиурия (увеличение объема выделяемой мочи).

Вышеперечисленные симптомы являются признаками, свидетельствующими о неоперабельности или сомнительной операбельности. Выявление асцита, определение опухоли пальпаторно, стеноз желудка (его выходного отдела) исключают возможность радикального удаления опухоли.

Доброкачественная опухоль — это либо серозное новообразование, либо простые кисты и псевдокисты. Большинство кист имеет бессимптомное течение. В редких случаях аденома железы имеет яркие проявления в виде острого панкреатита и желтухи. Сдавление желудка или двенадцатиперстной кишки кистой больших размеров обусловливает тошноту, рвоту, желтуху и затрудняет опорожнение этих органов. Появление болей в животе в большинстве случаев свидетельствует о перерождении в злокачественную опухоль (особенно при псевдокистах). Боль может локализоваться и в спине, имитируя заболевания позвоночника.

Симптомы синдрома Золлингера-Эллисона включают появление язв желудочно-кишечного тракта, диарею, рвоту. Примерно у половины больных возникает эзофагит. У 75% больных язвы развиваются в желудке и в начальных отделах двенадцатиперстной кишки. Не исключается возможность их появления в тощей кишке и в дистальных отделах двенадцатиперстной кишки. Язвы могут быть единичными и множественными (чаще при постбульбарной локализации).

Клинические проявления язв такие же, как и при обычной язвенной болезни, но характерной особенностью являются упорные боли и неудовлетворительный ответ на противоязвенное лечение. Язвы при этом синдроме часто рецидивируют, а также сопровождаются осложнениями: перфорация, кровотечение и стенозирование. Осложнения протекают очень тяжело и являются главной причиной смерти.

Кроме этого, дуоденальные язвы сочетаются с диареей, эзофагитом, стеатореей, повышенным уровнем кальция, сопровождаются рвотой и похуданием. Характерным признаком этого синдрома является диарея, которая встречается чаще у женщин. У половины больных поносы являются первым проявлением. Гиперсекреция соляной кислоты повреждает слизистую тощей кишки, что сопровождается усилением моторики и замедлением всасывания воды и натрия. При таком значении рН инактивируются ферменты поджелудочной железы (липаза). Жиры не перевариваются, снижается их всасывание, развиваются стеаторея и прогрессирует похудание.

Симптомы и течение рака головки поджелудочной железы

Рак головки поджелудочной железы по клинической картине значительно отличается от рака остальной части железы. Преобладающим и даже постоянным симптомом рака головки надо считать упорную тяжелую желтуху и кахексию. Часто наблюдаются диспепсические желудочно-кишечные явления, боли, асцит, прощупываемая опухоль; гораздо реже – гликозурия.

Начало заболевания, как всегда при раках внутренних органов, скрытно. Иногда отмечаются легкие диспепсические явления со стороны желудка или кишечника. Вначале чаще бывает склонность к запорам, чем к поносам, которые могут выступить на первый план в дальнейшем течении болезни. В некоторых случаях больные жалуются на тяжесть в области желудка или в правом подреберье. Однако ощущения тяжести вначале носят неопределенный характер и никоим образом не могут быть названы болевыми. Довольно скоро появляется желтуха, заметная вначале лишь на соединительной оболочке глаз. Затем она становится видна на лице, животе, туловище и конечностях. Раз появившись, желтуха не может значительно ослабеть и тем более, исчезнуть; напротив, она день ото дня становится все более выраженной. В итоге кожа получает особый темный желтовато-оливковый цвет, сильнее всего выраженный на лице. Этот цвет кожи на исхудавшем больном настолько характерен, что иногда позволяет сделать вероятное распознавание даже на расстоянии.

В период сильно выраженной желтухи обычно можно отметить увеличение печени и более или менее растянутый желчный пузырь, в виде напряженной грушевидной опухоли, лежащей непосредственно под печенью. Параллельно с развитием желтухи, довольно быстро обесцвечиваются испражнения. Иногда появляется жировой стул. Наряду с нейтральным жиром можно найти большое количество жирных кислот и мыл. Присутствие последних химических образований имеет место лишь в поздних периодах болезни, при больших разрушениях железы; они обусловливают едкий зловонный запах испражнений. Все эти кишечные явления развиваются при раке головки поджелудочной железы гораздо реже, чем при хроническом воспалении железы, которое в конце концов ведет к сильному развитию соединительной ткани и к гибели деятельных элементов железы.

При сравнительно быстром развитии рака, занимающего к тому же лишь часть паренхимы, большая часть железы продолжает функционировать как экскреторный и инкреторный орган. Это последнее обстоятельство делает совершенно понятным редкое появление гликозурии при раке головки поджелудочной железы.

Закрытие желчного протока и обусловленная им застойная желтуха появляется в сравнительно раннем периоде болезни, сдавление же воротной вены вызывается только сильно разросшейся опухолью. Это ведет к появлению асцита и к увеличению селезенки. Крайне редко наблюдается отек нижней половины тела вследствие сдавления нижней полой вены. Вообще асцит относится к поздним симптомам болезни, развивается после появления желтухи. У истощенных больных можно иногда прощупать твердую бугристую опухоль соответственно головке поджелудочной железы.

В далеко зашедших случаях определяются метастазы в разных органах и особенно в печени. Вероятно, начинающейся кахексией следует объяснить наблюдаемое обыкновенно отсутствие свободной соляной кислоты в желудочном соке. В далеко зашедших случаях присоединяются черные испражнения вследствие большого присутствия измененной крови. В одних случаях это явление зависит от прямого перехода рака на двенадцатиперстную кишку или желудок и кровотечения из образовавшейся язвы слизистой оболочки. В других при вскрытии не находят изменений со стороны слизистой желудка и 12-перстной кишки.

Течение болезни довольно быстрое. Рак головки поджелудочной железы ведет к смерти в более короткий срок, чем рак других органов. Это, между прочим, зависит от того, что к чисто раковой кахексии присоединяется истощение от отсутствия в кишках двух важных пищеварительных жидкостей: желчи и поджелудочного сока, а кроме того, от быстро нарастающих изменений в паренхиме печени и присутствия в тканях организма и в крови элементов желчи. Продолжительность болезни считается месяцами и сравнительно редко заходит за один год.

Анализы и диагностика рака поджелудочной железы

• УЗИ является первичным методом обследования.
• Компьютерная томография, усиленная контрастированием, определяет стадийность, распространение на соседние органы, метастазирование и дает заключение о резектабильности опухоли. Если опухоль размером не более 2-3 см и не вовлечены сосуды, то она является операбельной. Компьютерная и магнитно-резонансная томография помогают идентифицировать кисты. С помощью МРТ точно определяют стадии нейроэндокринных опухолей. Так, неровные края и снижение сигнала в венозную фазу — характерные признаки низкодифференцированных нейроэндокринных опухолей.
• Диагностика на ранней стадии проводится с помощью оптического спектроскопа (метод спектроскопия), который может обнаруживать даже изменения в предраковых образованиях и позволяет сделать вывод о необходимости удаления кисты. При определении злокачественных кист точность спектроскопии достигает 95%. Диагноз, поставленный при спектроскопии, совпадает с послеоперационным гистологическим анализом.
• Для определения уровня закупорки желчного и панкреатического протоков выполняется ретроградная эндоскопическая холангиопанкреатография. Проводится с помощью дуоденоскопа и рентгеноскопической установки с применением рентгеноконтрастных препаратов (Триомбраст, Ультравист).
• Мультидетекторная СКТ — информативный предоперационный метод. Позволяет установить операбельность опухоли на основании: размеров, распространения на крупные сосуды, взаимоотношения с окружающими органами (распространите в гепатодуоденальную связку, брыжейку тонкой кишки), степени деформации желчных протоков.
• Подтверждает диагноз аспирационная биопсия, но проведение ее рекомендуется только в тех случаях, когда неоднозначны результаты визуализирующих обследований. Ее предпочтительно выполнять под контролем УЗИ.
• Определение онкомеркеров в крови. Наиболее чувствительным, специфичным и одобренным маркером при раке этого органа является СА-19-9. У здоровых его содержание не превышает 37 ед., а при данном заболевании он возрастает в десятки, сотни и тысячи раз, поскольку его продуцируют раковые клетки. Но при раннем раке уровень СА-19-9 не повышен, поэтому данный метод для проведения скрининговых исследований и выявления ранних форм не может быть использован. Добавление к этому маркеру еще двух биомаркеров (тенасцин C и ингибитор тканевого фактора свертывания крови) обеспечивает обнаружение ранних стадий рака.
• При нейроэндокринных опухолях в качестве иммуногистохимического маркера используется хромогранин А, но он имеет низкую значимость в диагностике этого вида опухолей. Тем не менее, высокие уровни хромогранин А (>156,5 нг/мл) говорят о наличии метастазов.

Злокачественные опухоли

Данный вид опухоли является не только труднодиагностируемым, но также и трудноизлечимым. Можно сказать, что излечить его нельзя. Можно лишь продлить жизнь человека на определённый срок. Определить наличие опухоли очень сложно, так как на ранних этапах своего формирования она совершенно не проявляется. Бывают и такие ситуации, когда симптомы рака незаметны вплоть до 4 стадии.

Разновидности:

• плоскоклеточный рак;
• аденокарцинома;
• эндогенный рак;
• ацинарно-клеточный рак;
• цистаденокарцинома.

Опухоль головки поджелудочной железы

Ввиду того, что опухоль на головке располагается в непосредственной близости к органам ЖКТ, то в первую очередь она даёт о себе знать симптомами нарушения пищеварительного процесса. У человека возникает тошнота и рвота, диарея, обесцвечиваются экскременты, отмечается вздутие живота, темнеет урина. Кроме этого, присутствует ещё несколько симптомов:

• возрастание уровня глюкозы в кровяном русле;
• снижение аппетита;
• снижение веса;
• механическая желтуха. Этот симптом относят к характерным. Механическая желтуха проявляется при сдавлении опухолью желчевыводящего протока.

Опасность новообразования также таится в том, что оно может прорастать в другие органы. Это наблюдается на 2 или 3 стадии его формирования. На 4 отмечается распространение метастаз в другие органы. В этом случае операбельное вмешательство уже не проводится. Основа лечения – поддерживающая терапия.

Диета

Диета при раке поджелудочной железы

• Эффективность: нет данных
• Сроки: постоянно
• Стоимость продуктов: 1500-1600 руб. в неделю

На начальных стадиях заболевания больные могут употреблять обычную пищу с приемом ферментов поджелудочной железы. В дальнейшем у большинства больных наблюдается анорексия и синдром мальабсорбции из-за нарушения внешнесекреторной функции железы. Из рациона больных исключают продукты с высоким содержанием жира. В диете снижается количество волокон, поскольку они абсорбируют ферменты, что снижает поступление питательных веществ. Питание при раке поджелудочной железы должно организовываться как при любом онкологическом заболевании и нужно учитывать, что недостаточность его у таких пациентов только усугубляет метаболические расстройства.

При тяжелом состоянии больного или когда они не способны потреблять достаточное количество калорий и при прогрессирующей потере веса, прибегают к пероральному приему смесей, предназначенных для энтерального питания, маленькими глотками (сипинг) или через трубочку. Это разновидность лечебного питания, при котором гиперкалорийные напитки и кремы с повышенными вкусовыми качествами обеспечивают онкологических больных со сниженным аппетитом всеми необходимыми веществами.

Назначение жидких смесей способно остановить потерю веса и нормализовать нутритивный статус для прохождения дальнейших программ противоопухолевого лечения. При меньшем объеме жидкости смеси имеют высокую калорийность, они сбалансированы, обогащены витаминами и микроэлементами, содержат омега-3 жирные кислоты. В настоящее время разработаны смеси для перорального приема, которые позиционируются как специально предназначенные для применения у пациентов с онкологическими заболеваниями с целью профилактики развития раковой кахексии. Это могут быть смеси на основе пептидов сывороточного белка (Пептамен) или смесь с высоким содержанием белка, омега кислот, антиоксидантов и уменьшением углеводов (Суппортан Напиток).

Можно ли вылечить?

Прогноз зависит от стадии болезни (нахождении опухоли в границах органа либо за ним, вовлечения соседних органов и наличия в них метастазов), локализации опухоли в железе, состояния систем организма и степени оснащенности операционной необходимым оборудованием.

При наличии всех благоприятных условий в отношении рака могут быть предприняты меры:

1. В 0 стадии – по радикальному иссечению опухоли с обязательным гамма-облучением вслед за операцией.
2. В I – максимально радикальное вмешательство (либо с иссечением всей железы, либо ограничивающееся ее резекцией, либо с использованием методики Уиппла) с проведением лучевой терапии.
3. На стадиях II и III могут быть проведены исключительно паллиативные операции для устранения механических препятствий, созданных для пищеварения самой железой или блоком из нее и соседних органов (для преодоления непроходимости протоков, кишечной непроходимости) либо предприняты меры по ушиванию перфораций желудка и кишечника.
4. В IV стадии ввиду крайне тяжелого состояния больного, организм которого не способен перенести сколь-нибудь серьезную нагрузку, и метастазирования опухоли в отдаленные органы, онкологи пациенту предложить уже ничего не способны.

Таким образом, реально полное исцеление возможно лишь на 0 либо на начальных этапах I стадии.

Видеоматериал о раке поджелудочной железы:

Последствия и осложнения

Из осложнений можно выделить:

• Метастазы в легкие, лимфоузлы и печень. Метастазы в брюшину могут сдавливать кишечник и вызывать запоры или кишечную непроходимость.
• Возникновение тромбозов (при аденокарциноме риск значительно выше, чем при плоскоклеточном раке).
• Стеноз и кровотечение при прорастании опухоли в желудок и двенадцатиперстную кишку.
• Гепатоцеребральная недостаточность, что проявляется заторможенностью.
• Спленомегалия и кровотечения из вен пищевода при расположении опухоли в теле или в хвосте.

Прогноз

Показатели выживаемости пациентов с данной патологией очень низкие из-за отсутствия диагностических возможностей, позволяющих обнаружить заболевание на ранних стадиях. Несмотря на проводимое лечение, прогнозы по сроку жизни при раке поджелудочной железы остаются неблагоприятными. Все зависит от стадии заболевания и наличия генных мутаций. У 80-90% больных опухоль оказывается неоперабельной на момент диагностики (метастазы или инвазия близлежащих органов), что имеет неблагоприятный прогноз в дальнейшем. Выживаемость также в зависимости от генетического профиля. Опухоли, несущие мутации DAXX или ATRX, связаны с плохим прогнозом. Исследуя генетический профиль, можно заранее определить больных, которые нуждаются в назначении ранней и агрессивной терапии. Экспрессия гена SerpinB2 в теле железы при аденокарциноме не сопряжена с метастазированием, поэтому у таких больных отмечается продолжительная выживаемость.

Немаловажными при прогнозировании являются и методы лечения. После радикального хирургического лечения выживаемость не превышает 15%, а остальные больные умирают в течение 5 лет после лечения. Поэтому хирургический метод подкрепляется химиотерапевтическим лечением. Комбинации из нескольких препаратов существенно улучшают прогноз.

Сколько можно прожить при раке поджелудочной железы? После оперативного лечения прогноз остается неблагоприятным, так как частота рецидивов составляет 80-90%. Пятилетней выживаемости после операции достигают 25-30% больных без метастазов и только 10% больных при наличии метастазов. Если после хирургического вмешательства проводится комбинированная химиотерапия, то 29% больных живут 5 лет. Вид опухоли также влияет на продолжительность жизни.

Сколько живут при раке поджелудочной железы 4 стадии? Поскольку эта стадия характеризуется метастатическим процессом срок жизни при онкологии поджелудочной железы 4 степени составляет 3-6 мес. Как умирают больные? Уход из жизни индивидуален. Обычно у больных появляются выраженные боли, требующие назначения наркотических средств, у всех больных развивается кахексия, которая приводит к белково-энергетической недостаточности. Дефицит белка снижает иммунитет, еще больше нарушается ферментативная функция железы. Снижение иммунитета увеличивает риск инфекций. Наличие кахексии ограничивает возможность полноценно провести химиотерапию. Больные больше времени проводят во сне, отмечается отстраненность, заторможенность и апатия. Нужно постараться организовать хороший уход за больным, чтобы дать им возможность спокойно уйти из жизни.

Список источников

• Велигоцкий Н.Н. Обструктивные заболевания органов панкреатодуоденальной зоны / Н.Н. Велигоцкий, А.Н. Велигоцкий. – Харьков: Планета-Принт, 2015. – 136 с.
• Малярчук В.И., Климов А.Е, Пауткин Ю.Ф. Билиопанкреатодуоденальный рак: Монография. – М.: Издательство РУДН, 2006. – 444 с.
• Гальперин Э.И. Лекции по гепатопанкреатобилиарной хирургии / Э.И. Гальперин, Т.Г. Дюжева. – М.: Видар, 2011. – 536 с.
• Щепотин И.Б., Лукашенко А.В., Колесник Е.А. и др. (2011) Рак поджелудочной железы: критерии резектабельности. Клиническая онкология, (4 (4)): 65-71.
• Патютко Ю.И., Котельников А.Г., Абгарян М.В. Современное хирургическое и комбинированное лечение больных экзокринным раком головки поджелудочной железы и органов периампулярной зоны. Практическая онкология. Т.5, N2, 2004, стр.94–107.

Опухоль Papilla Vateri поджелудочной железы

Данное образование может поражать как поджелудочную железу, так и двенадцатиперстную кишку. Опухоль получила название из-за образования в месте, где желчный и панкреатический проток примыкают к двенадцатиперстной кишке. Эта пограничная зона носит название Papilla Vateri.

По развитию опухоль Papilla Vateri похожа на дуктальную аденокарциному с той лишь разницей, что на фоне данного образования быстрее развивается желтуха. При этом заболевание можно выявить раньше, чем дуктальную аденокарциному.

Прогнозы при раке поджелудочной железы по сроку жизни зависят от стадийности опухоли. При этом стоит учитывать, что любое промедление с диагностикой и лечением приводит к значительному уменьшению продолжительности жизни. Если на 1 стадии продолжительность жизни исчисляется годами, то на 4 стадии — месяцами.